Лечение на туберкулоза: странични ефекти от терапията, фактори и групи

Ототоксични нежелани реакции от противотуберкулозни лекарства

Водещият метод за лечение на пациенти с туберкулоза е полихимиотерапия, насочена към унищожаване на патогените на туберкулозата. В момента са разработени стандартизирани схеми за химиотерапия за нови и повтарящи се случаи на заболяването, което включва едновременното използване на 4 противотуберкулозни лекарства от 1-ви ред в интензивната фаза в продължение на 2 месеца, последвано от преминаване към 2 лекарства за още 4 месеца.

Пациенти с мултирезистентна туберкулоза се лекуват по стандартни или индивидуализирани схеми на химиотерапия (за профила на медицинската чувствителност на микобактерията туберкулоза), като се използват 5 лекарства от I и II серия в интензивна фаза в продължение на 8 месеца, последвано от преход към 4 лекарства за още 12 месеца.

Особеността на интензивната фаза на мултирезистентната туберкулоза е задължителното включване на аминогликозидни препарати (стрептомицин, канамицин, амикацин) или полипептиди (капреомицин) при лечението на пациенти, независимо от чувствителността на микобактерията туберкулоза към тях.

Основната цел на такива курсове на лечение е противо-епидемичният ефект, тоест преустановяването на бактериалното изрязване при пациенти с туберкулоза и предотвратяването или възникването или усилването на лекарствената резистентност към противотуберкулозни лекарства.

Негативният аспект на полихимиотерапията са страничните ефекти на противотуберкулозните лекарства, които произвеждат невро-, от- и хепатотоксични лекарства, както инефротоксичен ефект, който също влияе на резултата от лечението на пациентите и може да бъде причина за функционални и органични нарушения.

Ограничен брой противотуберкулозни (5 лекарства от първия ред и 5 групи лекарства от втория ред) не позволява коригиране на лечението в случай на нежелани реакции и в много случаи е необходимо да се преустанови лечението или да се спре лечението.

Тези мерки влияят неблагоприятно върху ефективността на лечението на пациентите и насърчават развитието на лекарствена резистентност. Ето защо, основната задача при лечението на пациенти с туберкулоза е да се предотврати появата на нежелани реакции чрез заместване на патогенетични лекарства, внимателно проследяване на нежеланите реакции за своевременното им елиминиране без премахване на противотуберкулозните лекарства.

Разпределят страничните ефекти, които могат да бъдат елиминирани и тези, които не са елиминирани. Сред всички нежелани реакции от противотуберкулозните лекарства най-тежките последствия са ототоксичните реакции от употребата на аминогликозиди. В много случаи тези реакции не се елиминират и могат да доведат до пълна загуба на слуха.

Рисковите групи с възможни нежелани реакции към лекарствата против туберкулоза включват пациенти:

• възрастните хора,
• пациенти с намалено телесно тегло,
• тези, които злоупотребяват с алкохол
• бременни жени или кърмачета за кърмачета
• пациенти с хронична бъбречна или чернодробна недостатъчност,
• инфектирани с HIV,
• лица с алергични заболявания,
• анемия,
• диабет.

Един от рисковите фактори, които допринасят за появата на сериозни странични ефекти по време на химиотерапия е poligipovitaminoza на развитие с активна туберкулоза и специфично действие в резултат на ТБ лекарства в обменни витамини.

има недостиг и дисбаланс в метаболизма на повечето витамини, витамин С и мастноразтворими витамини А и Д. Когато химиотерапия увеличава недостига изход на витамини, главно поради своето биологично активна форма - tyamyndyfosfata (TDF kokarboksilaza) C Е А - основните компоненти на антиоксидант система.

дисбаланс задълбочи при използване на аминогликозиди и изониазид, които могат клинично явна като:

• безсъние,
• , тремор,
• от съда
• нарушение на чувствителността,
• периферна полиневропатия,
• vestybulokohlearnoho лезии и оптични нерви.

Поради сериозните последици от ототоксични реакции стрептомицин е изключен от стандартния режим на лечение на пациенти с нови и повтарящи се случаи на туберкулоза. Неговата цел е възможно само в изключителни случаи, лоша поносимост на други противотуберкулозни лекарства I серия.

Аминогликозидите са използвани само за лечение на мултирезистентна туберкулоза, но ситуацията се усложнява от факта, че съгласно настоящите насоки, продължителността на тяхното използване за повишаване на терапевтичния ефект се увеличава от 6 до 8 месеца. По този начин, това лечение е придружено от странареакции.

Не-тежките прояви на тези реакции (загуба на слуха, която се определя само чрез аудиометрия) не изискват премахване на аминогликозидите и капроемицина, тъй като в тези ситуации се оценяват ползите (животоспасяващи) и увреждане (тежестта на ототоксичните реакции) за пациентите.

Ефектът на ототоксичните антибиотици върху вътрешното ухо се дължи на особеностите на проникване през структурите на хематолабиринти и перилимфатно-ендолимфатични бариери и пряко влияние върху чувствителните структури на вътрешното ухо.

Дегенеративно-атрофичният процес, развиващ се в неврорецепторните образувания на спиралния орган, има неравномерен поток, увеличаващ се в долната кривина. Високата чувствителност на елементите на кривина на базалния отдел с различни тиологични ефекти върху органа на слуха се дължи на факта, че базалните части на ядрото и къдриците са по-добре васкуларизирани от апикалната част.

Значително влияят върху степента на увреждане на органа на слуха с антибиотична терапия и дозата на лекарството. Появата на кохлеарни нарушения също допринася за повторното приложение на антибиотици. Колкото по-кратък е интервалът между двата курса на приложение на антибиотици, толкова по-тежки са ототоксичните лезии.

Честотата и степента на усложнения по време на антибиотичната терапия по определен начин зависят от функционалното състояние на органа на слуха. Установено е, че блокадата на проводимост в средното ухо спомага за увеличаване на проникването на хемато-лабиринтната бариера, което от своя страна създава комплекс от благоприятни условия за поражението.звукопоглъщащи елементи на вътрешното ухо.

Ототоксичният ефект на антибиотиците в това, което зависи от състоянието на органите и системите на пациента, на първо място, върху функционалното състояние на бъбреците. В зависимост от нарушената бъбречна функция се повишава концентрацията на антибиотици в кръвта. В същото време има продължително съхранение на лекарството в тялото, което не може да повлияе на проявлението на неговите ототоксични свойства. Нарушаването на микроциркулацията в вертебралния базиларен басейн може да бъде фактор, който води до появата и развитието на невросензорна загуба на слуха. Затова е препоръчително да се идентифицират индивиди с посочените промени в групата на "риска" от възможното развитие на увреждане на звуковия анализатор при лечението на аминогликозиди. Факторите за появата на ототоксични нежелани реакции в интензивната фаза на основния курс на антитуберкулозната химиотерапия са:

• придружаващи възпалителни заболявания на органа на слуха,
• Травма на черепа,
• мозъчно-съдов инцидент,
• менингит,
• миозит,
• история на миастения,
• назначаването на комбинация от ототоксични лекарства, тяхната продължителна употреба.

В много случаи, острата сензорна бъбречна недостатъчност не може да бъде диагностицирана своевременно, тъй като пациентите не се оплакват в ранните етапи на това усложнение. Оплаквания за увреждане на слуха са представени от пациенти, когато усложнението се характеризира с умерено и тежко течение.

При остра невросензорна загуба на слуха поради страничните ефекти на аминогликозидите, загубата на слуха се проявява при висока честотачестоти - 2000 Hz и повече. Следователно, когато се поддържа слух при честоти от 1000 Hz или до 2000 Hz със звукова мощност до 20 dB, пациентът се отличава почти шепот на разстояние от 5 m, което също допринася за трудността при диагностициране на усложнение при преглед от лекар без провеждане на аудиометрично изследване. И това води до факта, че ненавременно диагностицираните усложнения в интензивната фаза на основния курс на противотуберкулозната химиотерапия водят до бързо прогресиране на остра сензорна уремична загуба на слуха и, като следствие, до пълна загуба на слуха.

Пациентите с белодробна мултирезистентна туберкулоза с остра сензоневрална загуба на слуха трябва да вземат предвид продължителността на терапията, както и факта, че във всяка схема се включват лекарства от групата на аминогликозидите или капреомицина, което прави невъзможно предписването на съдови препарати в този период (кавинтон, ноотропил, трентал и други), както се препоръчва. Употребата на тези лекарства допълнително засилва токсичния ефект на противотуберкулозните антибиотици в интензивната фаза на химиотерапията. Това прогресивно влошаване на слуха в този контингент пациенти (понякога до пълна глухота) се дължи на факта, че съдовите лекарства допринасят за още по-голям достъп до високи концентрации на ототоксични лекарства в рецепторните области на слуховия анализатор.

По отношение на диагностицирането и мониторинга на острата сензорна уретрална малоценност понастоящем не всички противотуберкулозни институции имат тесен специалист в своята държава - отоларинголог, който професионално би имал този проблем, което води додо преждевременно диагностициране на такова усложнение.

Отоларинголозите от общата практика, които пациентите търсят поради загуба на слуха или напрежение в ухото, не винаги вземат предвид противотуберкулозното лечение, което продължават да приемат. В повечето случаи пациентите прикриват заболяването от туберкулоза и получават противотуберкулозни лекарства, което води до неправилно лечение на остра сензорна уремична загуба на слух на фона на противотуберкулозната полихимиотерапия.

Към днешна дата не са разработени общоприети подходи за елиминиране на ототоксичните нежелани реакции на различни етапи от провеждането на противотуберкулозната химиотерапия. Разработването на стандартни схеми за превенция на остра сензоневрална загуба на слуха и назначаването на лечение при пациенти с белодробна туберкулоза в интензивната фаза на химиотерапията, което стана обичайно, е от голямо значение.