Моноклонални антитела - получени и използвани за лечение на псориазис, множествена склероза

Днес те са се превърнали в необходим реагент в биологичните лаборатории. Продажбите на лекарства, които срещат моноклонални антитела, насочени към лечението на тежки заболявания (псориазис, рак, артрит, склероза), имат оборот от няколко милиарда долара. Въпреки че през 1975 г., когато е публикувана статия за метода на получаване на хибрид, само малцина вярват в практическото им приложение.

Какво представляват моноклоналните антитела

Те се произвеждат от имунни клетки, произхождащи от един предшественик, принадлежащ на един клон. Това явление се наблюдава при култивирането на В-лимфоцити в културата. Такива антитела могат да бъдат произведени срещу почти всеки естествен антиген (например, за борба с чужд протеин и полизахариди), които те специфично ще свързват. След това те се използват за откриване на това вещество или за пречистването му. Моноклонът се използва широко в биохимията, молекулярната биология, медицината. Не е лесно да се произвеждат антитела, които пряко влияят на тяхната цена.

Получаване на моноклонални антитела

Този процес започва с имунизация на животни, обикновено мишки. За да направите това, въведетеспецифичен антиген, който синтезира антитела срещу него. След това далакът се отстранява в мишката и се хомогенизира, за да се получи клетъчна суспензия. Той съдържа В-клетка, която произвежда антитяло. След това те се смесват с миелом (миши плазмоцитом), който има непрекъсната способност за синтез, подобна на културата (туморни клонове).

Поради сливането се образуват хибридите на туморни и нормални клетки (хибридоми), те непрекъснато нарастват и могат да произвеждат смес от антитела с определена специфичност. Следващата стъпка след получаването на хибрида е клонирането и селекцията. Във всяка ямка на специална чиния се поставят около 10 слети клетки и се култивират, като се проверява за производството на специфични имуноглобулини. Хибридоми от ямките, съдържащи необходимите идентични антитела (продуциращи парапротеини), се клонират и тестват отново. Направете това 1-2 пъти.

В резултат на това се произвеждат клетки, които могат да произвеждат свои собствени имуноглобулини само с една уникална специфичност. След това клонингите могат да бъдат замразени и съхранени. Или култивирайте, натрупвайте, инокулирайте мишки, където те също ще растат. Впоследствие, имуноглобулиновите молекули, получени по различни методи, се пречистват от чужди примеси и се използват за диагностика в лаборатории или терапевтични приложения.

Важно е да се отбележи, че клетъчният клон, получен с помощта на хибридома, е миши имуноглобулин, който при контакт с човешкото тяло предизвиква реакция на отхвърляне. Резултатът беше открит чрез рекомбинантни технологии. Фрагмент от миши моноклон,свързан с фрагмент от човешки имуноглобулин. В резултат на това все още се получават хибридоми, наречени химерни, които вече са били по-близки до хората, но те все още провокират имунен отговор на тялото, различен от необходимите.

Следващата стъпка е направена благодарение на генното инженерство и е свързана със създаването на така наречените хуманизирани антитела, на 90% хомоложен човешки имуноглобулин. От оригиналния миши моноклон на хибридома, остава само малка част от сливането на клетките, отговорни за специфичното свързване. Те се използват в клинични изпитвания.

Приложение

Моноклоналните клетки успешно успяват на имунния серум. Хибридомите са създали невероятни възможности в анализа: те се използват като "микроскоп" с изключително висока резолюция. С тяхна помощ е възможно да се открият уникални антигени, характерни за раковите клетки на специфични тъкани, като се получават моноклонали с определена специфичност и се използват за диагностика и тумори на тумори. Използват се за лечение на псориазис, множествена склероза, артрит, болест на Крон, рак на гърдата и много други.

При псориазис

За лечение на тежки форми на псориазис се предписва системни глюкокортикостероиди (стероидни хормони), които засягат хормоналния профил на човека и потискат местния имунитет. Моноклоналните антитела при псориазис засягат само активните клетки на псориатичното възпаление, без да подтискат цялата имунна система.Терапевтичният ефект е намаляване на активността на възпалението, нормализирането на разделението на кожните клетки и изчезването на плаки на псориазиса.

При ревматоиден артрит

Моноклоналните антитела при ревматоиден артрит са ефективни в случаите, когато други лекарства не осигуряват лечебно действие. В европейските страни днес основната терапевтична посока на заболяването са следните лекарства. Терапевтичният курс е дълъг във времето, тъй като лекарствата са ефективни, макар и бавно. Поради затруднения при диагностицирането на артрит за медицинско лечение е необходимо да се приложи възможно най-скоро, с първите симптоми и подозрение.

Принцип на лечение

Ефектът на моноклоналите е прост: те разпознават определени антигени и се свързват с тях. Поради това имунната система бързо забелязва проблема и се ангажира с нея в борбата. Те помагат на тялото на човека да се справя с антигените сами. Друга от техните огромни ползи е експозицията изключително на патологично променени клетки, без да причиняват вреда на здравите.

Препарати с моноклонални антитела

Въпреки че изобретените хибриди на нормални и туморни клетки от този тип не са много дълги, спектърът от препарати, които ги съдържат в състава им, вече е убедителен. Фармацевтичните новости се появяват редовно. Такива лекарства, както и повечето лекарства, имат различни странични ефекти. Често след употреба на моноклонални вещества се получават оплаквания за прояви на алергични реакции под формата на сърбеж, обрив. Редки терапия е придружена от гадене, повръщанеили чревно разстройство. Прочетете повече за ефективните лекарства.

Stelara

Използва се за лечение на тежки форми на плакатен псориазис. Лекарството е съставено от човешки моноклонални групи, което намалява риска от странични ефекти до минимум. Формата на освобождаване е разтвор за подкожно приложение във флакон или спринцовка. Препоръчителната доза е 45 mg на ден. Втората инжекция се прилага 4 седмици след първата, след което инжекциите се правят веднъж на 12 седмици. Терапевтичният ефект на Stelar ще се прояви след 15-20 дни. Поддържащо лечение осигурява продължителност на ремисия. След 2 инжекции кожата се изчиства с 75%.

Remicade

Това е химерно антитяло на базата на моноклонални мишки и хора. Лекарството намалява възпалението на кожата, регулира разделянето на кожните клетки. Форма на освобождаване - прах лиофилизиран за приготвяне на парентерален разтвор във флакони. 20 ml инфузионен разтвор се инжектира интравенозно за 2 часа при скорост до 2 ml на минута. Дозировката зависи от тежестта на заболяването. Повтарящите се инжекции отнемат 2 и 6 седмици след първата. За поддържане на ефекта терапията се повтаря на всеки 1,5-2 месеца.

Хумир

Рекомбинантен моноклон с пептидна последователност, идентична на човешка. Лекарството е ефективно при лечение на тежки форми на псориазис, тежък активен ревматоиден и псориатичен артрит. Използва се под формата на подкожни инжекции в областта на корема или предната част на бедрото. Формата на освобождаване е разтвор за подкожно приложение. 40 mg инжекции се прилагат веднъж на всеки 2 седмици.

Симптоми

Съставки на фармацевтично - човешки моноклонален. Използва се за прогресивен псориатичен или ревматоиден артрит, анкилозиращ спондилит. Това лекарство помага за намаляване на симптомите на псориазис на ноктите и кожата. Освобождаване на формата - разтвор за подкожни инжекции (спринцовка или автоинжектор). Симптомите трябва да се прилагат подкожно веднъж месечно.

Видеоклипове